Ọmụmụ ihe ọhụrụ: Teknụzụ methylation ctDNA nke dabeere na PCR na-emepe oge ọhụrụ nke nlekota MRD maka kansa eriri afọ

N'oge na-adịbeghị anya, JAMA Oncology (IF 33.012) bipụtara nsonaazụ nyocha dị mkpa [1] site n'aka otu Prọfesọ Cai Guo-ring nke Ụlọ Ọgwụ Ọrịa Cancer nke Mahadum Fudan na Prọfesọ Wang Jing sitere na Ụlọ Ọgwụ Renji nke Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, na mmekorita ya na KUNYUAN BIOLOGY: "Nchọpụta mbụ nke Ọrịa Mkpụkọlụ na Nhazi Ihe Ize Ndụ maka Ọrịa Mkpụkọ nke Mbụ ruo nke Atọ site na Methylation DNA na Nhazi Ihe Ize Ndụ)". Ọmụmụ ihe a bụ ọmụmụ ihe mbụ n'ọtụtụ ebe n'ụwa iji tinye teknụzụ methylation ctDNA nke ọbara dabere na PCR maka amụma nlọghachi nke kansa colorectal na nlekota nlọghachi, na-enye ụzọ teknụzụ na ngwọta dị ọnụ ala karịa ma e jiri ya tụnyere ụzọ teknụzụ nchọpụta MRD dị ugbu a, nke a na-atụ anya na ọ ga-eme ka ojiji ahụike nke amụma nlọghachi nke kansa colorectal dịkwuo mma nke ukwuu, ma melite ndụ na ịdị mma nke onye ọrịa nke ukwuu. Akwụkwọ akụkọ ahụ na ndị nchịkọta akụkọ ya nyochakwara nke ọma n'ọmụmụ ihe a, e depụtakwara ya dị ka akwụkwọ ndụmọdụ dị mkpa na mbipụta a, a kpọkwara Prọfesọ Juan Ruiz-Bañobre si Spen na Prọfesọ Ajay Goel si United States ka ha nyochaa ya. GenomeWeb, otu ụlọ ọrụ mgbasa ozi biomedical a ma ama na United States kọkwara akụkọ ahụ.

Ọrịa kansa eriri afọ (CRC) bụ ọrịa kansa a na-ahụkarị na eriri afọ na China. Ndekọ nke 2020 nke International Agency for Research on Cancer (IARC) gosiri na ọrịa ọhụrụ 555,000 na China bụ ihe dị ka 1/3 nke ụwa, ebe ọnụọgụgụ ndị mmadụ na-arị elu ruo n'ọnọdụ nke abụọ nke ọrịa kansa a na-ahụkarị na China; ọnwụ 286,000 bụ ihe dị ka 1/3 nke ụwa, nke a na-akpọ nke ise kachasị akpata ọnwụ kansa na China. Ihe nke ise na-akpata ọnwụ na China. Ọ dị mkpa ịmara na n'ime ndị ọrịa a chọpụtara, ọkwa TNM nke I, II, III na IV bụ 18.6%, 42.5%, 30.7% na 8.2% n'otu n'otu. Ihe karịrị 80% nke ndị ọrịa nọ n'ọkwa etiti na nke ikpeazụ, 44% n'ime ha nwere metastases n'otu oge ma ọ bụ heterochronic distance na imeju na akpa ume, nke na-emetụta oge ndụ nke ukwuu, na-etinye ahụike nke ndị bi na anyị n'ihe ize ndụ ma na-akpata nnukwu ibu arọ mmekọrịta mmadụ na ibe ya na akụ na ụba. Dịka ọnụọgụgụ nke National Cancer Center si kwuo, mmụba kwa afọ na ọnụ ahịa ọgwụgwọ ọrịa kansa eriri afọ na China bụ ihe dị ka 6.9% ruo 9.2%, mmefu ahụike nke ndị ọrịa n'ime otu afọ nke nchọpụta ahụ nwere ike iburu 60% nke ego ezinụlọ na-enweta. Ndị ọrịa kansa na-arịa ọrịa ahụ ma na-enwekwa nnukwu nrụgide akụ na ụba [2].
Enwere ike iwepụ pasentị iri itoolu nke ọnya kansa eriri afọ site na ịwa ahụ, a chọpụtakwara etuto ahụ ngwa ngwa, otú ahụ ka ọnụego ndụ afọ ise dị elu mgbe a wachara ya ahụ ike, mana ọnụego nlọghachi mgbe a wachara ya ahụ ka dị ihe dịka 30%. Ọnụọgụ ndụ afọ ise nke kansa eriri afọ n'etiti ndị China bụ 90.1%, 72.6%, 53.8% na 10.4% maka ọkwa nke I, II, III na IV, n'otu n'otu.
Ọrịa fọdụrụnụ pere mpe (MRD) bụ isi ihe na-akpata nlọghachi nke etuto ahụ mgbe ọgwụgwọ siri ike gasịrị. N'afọ ndị na-adịbeghị anya, teknụzụ nchọpụta MRD maka etuto siri ike amụbaala ngwa ngwa, ọtụtụ nnyocha nlele na ọgwụgwọ dị arọ egosila na ọnọdụ MRD mgbe ịwa ahụ gasịrị nwere ike igosi ihe egwu nke nlọghachi nke kansa eriri afọ mgbe ịwa ahụ gasịrị. Nnwale ctDNA nwere uru nke ịbụ nke na-adịghị emerụ ahụ, dị mfe, ngwa ngwa, yana ohere dị elu nke ihe nlele na imeri ọdịiche nke etuto ahụ.
Ntuziaka NCCN nke US maka kansa eriri afọ na ntuziaka CSCO nke China maka kansa eriri afọ na-ekwu na maka mkpebi ihe egwu nlọghachi azụ mgbe ịwa ahụ gasịrị na nhọrọ chemotherapy adjuvant na kansa eriri afọ, nnwale ctDNA nwere ike inye ozi amụma na amụma iji nyere aka na mkpebi ọgwụgwọ adjuvant maka ndị ọrịa nwere kansa eriri afọ nke abụọ ma ọ bụ nke atọ. Agbanyeghị, ọtụtụ ọmụmụ ihe dị ugbu a na-elekwasị anya na mgbanwe ctDNA dabere na teknụzụ usoro nhazi dị elu (NGS), nke nwere usoro dị mgbagwoju anya, oge ndu ogologo, na ọnụ ahịa dị elu [3], yana obere enweghị ike izugbe na obere ọnụọgụgụ n'etiti ndị ọrịa kansa.
N'ihe gbasara ndị ọrịa kansa eriri afọ nke ọkwa nke atọ, nlekota ctDNA nke dabeere na NGS na-efu ruo $10,000 maka otu nleta ma chọọ oge ichere ruo izu abụọ. Site na ule methylation multigene dị na nnyocha a, ColonAiQ®, ndị ọrịa nwere ike ịnweta nlekota ctDNA na-agbanwe agbanwe na otu ụzọ n'ụzọ iri nke ọnụ ahịa ma nweta akụkọ n'ime obere ụbọchị abụọ.
Dịka ọnụọgụgụ mmadụ 560,000 ọhụrụ nwere ọrịa kansa eriri afọ na China kwa afọ si kwuo, ndị ọrịa a na-agwọkarị bụ ndị nwere ọrịa kansa eriri afọ nke abụọ na nke atọ (ọnụọgụ ha dị ihe dị ka 70%) na-achọkarị nlekota ike, mgbe ahụ nha ahịa nke nlekota ike nke MRD nke kansa eriri afọ na-eru ọtụtụ nde mmadụ kwa afọ.
A pụrụ ịhụ na nsonaazụ nnyocha ahụ nwere mkpa dị mkpa na sayensị na nke bara uru. Site na nnukwu ọmụmụ ihe gbasara ahụike, o gosila na enwere ike iji teknụzụ methylation ctDNA multigene nke dabeere na ọbara PCR maka amụma nlọghachi nke kansa eriri afọ na nlekota nlọghachi yana ma mmetụta uche, oge na ịdị irè ọnụ ahịa, na-eme ka ọgwụ ziri ezi ka mma iji baara ndị ọrịa kansa uru. Ọmụmụ ihe a dabere na ColonAiQ®, ule methylation ọtụtụ mkpụrụ ndụ maka kansa eriri afọ nke KUNY mepụtara, nke ọmụmụ ihe ahụike etiti kwadoro uru ya na nyocha na nchọpụta mbụ.
Gastroenterology (IF33.88), akwụkwọ akụkọ mba ụwa kachasị elu n'ihe gbasara ọrịa afọ na 2021, kọrọ nsonaazụ nyocha ọtụtụ etiti nke Ụlọ Ọgwụ Zhongshan nke Mahadum Fudan, Ụlọ Ọgwụ Kansa nke Mahadum Fudan na ụlọ ọgwụ ndị ọzọ a ma ama na njikọ aka na KUNYAN Biological, nke kwadoro arụmọrụ dị mma nke ColonAiQ® ChangAiQ® na nyocha mbụ na nchọpụta mbụ nke kansa eriri afọ, ma lelee ya na mbụ. Ọ na-enyochakwa ojiji nwere ike na nlekota nke kansa eriri afọ.

Iji gosikwuo na ojiji ctDNA methylation n'ihe gbasara ihe egwu, na-eduzi mkpebi ọgwụgwọ na nlekota nlọghachi azụ n'oge na ọrịa kansa eriri afọ nke ọkwa I-III, ndị otu nyocha ahụ gụnyere ndị ọrịa 299 nwere kansa eriri afọ nke ọkwa I-III bụ ndị a wakporo ịwa ahụ siri ike ma nakọta ihe nlele ọbara n'oge ọ bụla a na-esochi ya (ọnwa atọ dị iche) n'ime otu izu tupu ịwa ahụ, otu ọnwa mgbe a wachara ya ahụ, na ọgwụgwọ adjuvant mgbe a wachara ya ahụ maka nnwale ctDNA ọbara na-agbanwe agbanwe.
Nke mbụ, achọpụtara na nnwale ctDNA nwere ike ịkọ ihe egwu nke nlọghachi azụ n'ime ndị ọrịa kansa eriri afọ n'oge, ma tupu ịwa ahụ ma n'oge mgbe ịwa ahụ gasịrị. Ndị ọrịa nwere ctDNA nwere ike ịmaliteghachi ọzọ mgbe ịwa ahụ gasịrị nwere ohere dị elu nke nlọghachi azụ karịa ndị ọrịa nwere ctDNA na-adịghị mma tupu ịwa ahụ (22.0% > 4.7%). Nnwale ctDNA mbụ mgbe ịwa ahụ gasịrị ka buru amụma ihe egwu nlọghachi azụ: otu ọnwa mgbe ịwa ahụ gasịrị, ndị ọrịa nwere ctDNA nwere ohere ugboro 17.5 karịa ndị ọrịa nwere adịghị mma; ndị otu ahụ chọpụtakwara na nnwale ctDNA na CEA jikọtara ọnụ meziwanye arụmọrụ n'ịchọpụta nlọghachi azụ (AUC = 0.849), mana ọdịiche ahụ adịghị mkpa ma e jiri ya tụnyere nnwale ctDNA (AUC = 0.839) naanị. Ọdịiche ahụ adịghị mkpa ma e jiri ya tụnyere ctDNA naanị (AUC = 0.839).
Nhazi ahụike yana ihe ndị nwere ike ibute ọrịa bụ isi ihe dị mkpa maka nhazi ihe egwu nke ndị ọrịa kansa, na n'ụdị dị ugbu a, ọtụtụ ndị ọrịa ka na-alọghachi [4], ọ dịkwa mkpa ngwa ngwa maka ngwaọrụ nhazi ka mma ka ọgwụgwọ gabiga ókè na ọgwụgwọ na-adịghị mma na-adị n'ụlọ ọgwụ ahụ. Dabere na nke a, ndị otu ahụ kewara ndị ọrịa nwere ọrịa kansa eriri afọ nke atọ n'ime obere ìgwè dị iche iche dabere na nyocha ihe egwu nlọghachi azụ nke ahụike (ihe egwu dị elu (T4/N2) na obere ihe egwu (T1-3N1)) na oge ọgwụgwọ mgbakwunye (ọnwa 3/6). Nyocha ahụ chọpụtara na ndị ọrịa nọ na obere obere ihe egwu nke ndị ọrịa ctDNA nwere obere ọnụego nlọghachi azụ ma ọ bụrụ na ha natara ọgwụgwọ mgbakwunye ọnwa isii; na obere obere obere ihe egwu nke ndị ọrịa ctDNA nwere, enweghị nnukwu ọdịiche dị n'etiti usoro ọgwụgwọ mgbakwunye na nsonaazụ ndị ọrịa; ebe ndị ọrịa ctDNA nwere amụma ka mma karịa ndị ọrịa ctDNA nwere oge mgbake ogologo oge mgbe ịwachara ahụ gasịrị (RFS); Ọkwa nke Mbụ na ọrịa kansa eriri afọ nke ọkwa nke Abụọ dị obere ihe ize ndụ enweghịkwa ihe egwu ọ bụla n'ime afọ abụọ; ya mere, a na-atụ anya na njikọta nke ctDNA na njirimara ahụike ga-eme ka nhazi ihe egwu dịkwuo mma ma buo amụma maka nlọghachi.

Foto 1. Nyocha ctDNA nke plasma na POM1 maka nchọpụta mbụ nke nlọghachi nke kansa eriri afọ
Nsonaazụ ndị ọzọ nke nnwale ctDNA na-agbanwe agbanwe gosiri na ihe egwu nke nlọghachi azụ dị elu nke ukwuu n'ime ndị ọrịa nwere nnwale ctDNA na-agbanwe agbanwe karịa ndị ọrịa nwere ctDNA na-adịghị mma n'oge usoro nlekota nlọghachi ọrịa ahụ mgbe ọgwụgwọ doro anya gasịrị (mgbe a wachara ahụ ike + ọgwụgwọ adjuvant) (Foto 3ACD), nakwa na ctDNA nwere ike igosi nlọghachi azụ nke kansa ruo ọnwa 20 tupu onyonyo (Foto 3B), na-enye ohere nke ịchọpụta nlọghachi ọrịa n'oge na itinye aka n'oge.

Foto nke 2. Nyocha ctDNA dabere na otu ndị na-aga ogologo oge iji chọpụta nlọghachi nke kansa eriri afọ

"Ọtụtụ nnyocha ọgwụ ntụgharị uche na ọrịa kansa eriri afọ na-eduzi usoro mmụta ahụ, ọkachasị nnwale MRD nke ctDNA na-egosi nnukwu ikike ịkwalite njikwa mgbe a wachara ndị ọrịa kansa eriri afọ site n'inyere aka ịhazi ihe egwu nlọghachi azụ, iduzi mkpebi ọgwụgwọ na nlekota nlọghachi azụ n'oge."

Uru dị n'ịhọrọ methylation DNA dị ka ihe ngosi MRD ọhụrụ karịa nchọpụta mgbanwe bụ na ọ chọghị nyocha usoro mkpụrụ ndụ ihe nketa zuru oke nke anụ ahụ etuto ahụ, a na-eji ya ozugbo maka nnwale ọbara, ma na-ezere nsonaazụ ụgha-positive n'ihi nchọpụta nke mgbanwe somatic sitere na anụ ahụ nkịtị, ọrịa na-adịghị mma, na clonal hematopoiesis.
Ọmụmụ ihe a na ọmụmụ ihe ndị ọzọ metụtara ya na-akwado na nnwale MRD nke ctDNA bụ ihe kachasị mkpa na-akpata ihe egwu onwe onye maka nlọghachi nke kansa eriri afọ nke ọkwa I-III ma enwere ike iji ya nyere aka duzie mkpebi ọgwụgwọ, gụnyere "mmụba" na "iweda" ọgwụgwọ adjuvant MRD bụ ihe kachasị mkpa na-akpata ihe egwu onwe onye maka nlọghachi mgbe a wachara ya ahụ maka kansa eriri afọ nke ọkwa I-III.
Ngalaba MRD na-agbanwe ngwa ngwa site na ọtụtụ nnwale ọhụrụ, nke nwere mmetụta dị ukwuu na nke akọwapụtara dabere na epigenetics (DNA methylation na fragmentomics) na genomics (usoro nhazi ezubere iche nke ukwuu ma ọ bụ usoro nhazi mkpụrụ ndụ ihe nketa dum). Anyị na-atụ anya na ColonAiQ® na-aga n'ihu na-ahazi ọmụmụ ihe gbasara nnukwu ahụike ma nwee ike ịghọ ihe ngosi ọhụrụ nke nnwale MRD nke na-ejikọta nnweta, arụmọrụ dị elu na ọnụ ahịa ma enwere ike iji ya mee ihe n'ọtụtụ ebe na omume ahụike nkịtị.
Ntụaka
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Nchọpụta mbụ nke ọrịa molekul fọdụrụ na nhazi ihe egwu maka ọrịa kansa eriri afọ nke mbụ ruo nke atọ site na Methylation DNA nke Tumor. JAMA Oncol. 2023 Eprel 20.
[2] “Ibu arọ nke ọrịa kansa eriri afọ n'etiti ndị China: ò gbanweela n'afọ ndị na-adịbeghị anya? , Akwụkwọ akụkọ China nke Epidemiology, Mpịakọta 41, Nke 10, Ọktoba 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Ezubere usoro DNA nke na-agagharị agagharị maka ọgbọ na-abịa maka ịchọpụta obere ọrịa fọdụrụ na kansa eriri afọ. Ann Oncol. Nọvemba 1, 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Ịmezi ọgwụgwọ adjuvant maka kansa eriri afọ na-abụghị nke metastatic, ụkpụrụ ọhụrụ na echiche. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.